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  目的：臭氧是一種用于飲用水消毒的物理殺菌劑。本研究旨在探討臭氧化三蒸餾水聯(lián)合以埃索美拉唑為基礎的三聯(lián)療法是否能提高幽門螺桿菌(Hp)的根除率，促進十二指腸潰瘍的愈合。

  方法：采用碳14(14C)尿素呼氣試驗、快速尿素酶試驗及病理檢查，共確診132例Hp感染陽性患者。隨后將患者分為4組，每組33例。第1、2組為慢性胃炎，第3、4組為十二指腸潰瘍。第1組和第3組患者采用標準的埃索美拉唑三聯(lián)療法，包括阿莫西林1g每日兩次，克拉霉素0.5g每日兩次，埃索美拉唑20mg，每日一次，鋁碳酸鎂片1片，每日三次。第2組和第4組患者飲用臭氧化三蒸餾水聯(lián)合標準的埃索美拉唑三聯(lián)療法：每天300毫升臭氧三蒸餾水，阿莫西林1g每日兩次，克拉霉素0.5g每日兩次，埃索美拉唑20mg，每日一次，鋁碳酸鎂咀嚼片1片，每日三次?？笻p治療期為2周，隨后為埃索美拉唑和鋁碳酸鎂治療4周。第3、4組抗Hp治療4周后進行胃鏡檢查，停藥4周后進行14C尿素呼氣試驗。

  結果：胃鏡檢查第3組十二指腸潰瘍21例處于愈合期，第4組29例處于愈合期，兩組比較有顯著性差異(P=0.022)。第1組26例14C尿素呼氣試驗陰性，Hp消除率為79%。第2組Hp清除率為97%(n=32)，第3組Hp清除率為73%(n=24)，第4組Hp清除率為94%(n=31)。卡方檢驗顯示第1組和第2組之間以及第3組和第4組之間有顯著性差異(p<0.05)。與標準的埃索美拉唑三聯(lián)療法相比，飲用臭氧三蒸餾水聯(lián)合標準的埃索美拉唑三聯(lián)療法根除Hp的效果顯著提高。

  結論：飲用臭氧化三蒸餾水配合標準治療，可顯著提高Hp根除率，促進十二指腸潰瘍愈合。

  關鍵詞：幽門螺桿菌;胃炎;十二指腸潰瘍;臭氧三蒸餾水

顯微鏡下的幽門螺旋桿菌

  幽門螺桿菌(Hp)是目前已知的唯 一胃內(nèi)細菌。Hp感染在慢性胃炎和消化性潰瘍的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，是胃癌、腺癌和胃粘膜相關淋巴組織(MALT)淋巴瘤的危險因素。Hp被認為是一種致癌微生物，是最早被證實對人類具有致癌作用的原核生物?？笻p治療已成為Hp相關性慢性胃病的常規(guī)治療方法。然而，近年來，抗藥性已成為Hp根除失敗的關鍵因素。探索發(fā)現(xiàn)新的治療方案來治療Hp似乎是醫(yī)生和研究人員的首要任務。研究表明，臭氧以及氯，被廣泛應用于飲用水處理中，主要用來殺滅大腸桿菌，并可能消除幽門螺桿菌。臭氧作為一種物理殺菌劑，與抗生素相比，在體內(nèi)表現(xiàn)出不同的功能。在本研究中，我們研究了飲用臭氧化三蒸餾水和以埃索美拉唑為基礎的標準三聯(lián)療法對幽門螺桿菌相關性慢性胃炎和十二指腸潰瘍患者的治療效果，并確定臭氧是否促進十二指腸潰瘍病變的愈合。

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材料和方法

  病人招募

  招募共132名慢性胃病患者進行研究。年齡21～65歲，男性72例，女性60例。所有受試者均為上海市公共衛(wèi)生臨床中心門診及住院患者，均因上腹痛、胃酸反流、便血、腹脹等癥狀就診。所有患者均簽署知情同意書。

  胃鏡檢查

  所有患者均經(jīng)胃鏡檢查確診?；顒悠谑改c潰瘍66例，慢性淺表性胃炎66例。

  患者Hp評價

  所有患者均經(jīng)14C尿素呼氣試驗檢測Hp陽性。采用奧林巴斯胃腸鏡進行胃粘膜活檢。進一步檢查包括2個粘膜活檢，幽門周圍2-3厘米。通過快速尿素酶試驗、組織病理學檢查和粘膜活檢Giemsa染色進一步證實Hp感染;病理學研究排除了癌性潰瘍。治療前后4周取血進行血清癌胚抗原檢測。

  臭氧三蒸餾飲用水的產(chǎn)生

  采用制備好的臭氧化三蒸餾水。三蒸餾水中的臭氧濃度為每300毫升5ppm。臭氧三蒸餾水中不含溴酸鹽。

  實驗設計

  132例患者分為4組，每組33例。1、2組慢性胃炎33例，3、4組十二指腸潰瘍33例。所有其他因素隨機分組。

 抗Hp治療

  第1組和第3組患者采用標準的埃索美拉唑三聯(lián)療法，包括阿莫西林1g每日兩次，克拉霉素0.5g每日兩次，埃索美拉唑20mg每日1次，鋁碳酸鎂咀嚼片1片，每日三次。第2組和第4組患者分別給予臭氧三蒸餾水和標準的埃索美拉唑三聯(lián)療法：300毫升臭氧三蒸餾水每日兩次，阿莫西林1g每日兩次，克拉霉素0.5g日兩次，埃索美拉唑20mg每日1次，鋁碳酸鎂咀嚼片1片，每日三次。

  14C尿素呼氣試驗測定Hp根除率及胃鏡檢查十二指腸潰瘍愈合期

  抗Hp治療2周，埃索美拉唑和鋁碳酸鎂治療4周。抗Hp治療4周后，第3組和第4組患者進行第二次胃鏡檢查，停藥4周后，對每名患者進行第二次14C尿素呼氣試驗檢測Hp。 

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結果

  實驗入組標準

  14C尿素呼氣試驗中超過100dpm診斷Hp感染。快速尿素酶試驗，當放在試驗室中的活檢組織含有Hp時，試劑的黃色變?yōu)榧t色(圖1)，表明活檢胃粘膜中Hp呈陽性。病理檢查提示胃鏡下的患者活檢胃腺固有層中存在大量彎曲桿狀細菌Hp(圖2)。

圖1.尿素酶快速檢測試劑盒。

 當活檢樣品放置在試驗箱中幾分鐘后，黃色表示Hp陰性，當陽性時，其圓形黃色變?yōu)榧t色。

圖2：病理檢查證實胃鏡活檢的胃粘膜中有大量幽門螺桿菌。吉姆薩染色×400

  十二指腸潰瘍的二次胃鏡檢查

  胃鏡檢查顯示，第3組十二指腸潰瘍愈合期21例，第4組十二指腸潰瘍愈合期29例，治愈率分別為63.63%和87.88%。兩組比較有顯著性差異(P=0.022)。

表1：飲用臭氧化三蒸餾水對十二指腸潰瘍愈合的影響。

注：3組：4組，P=0.022

圖3：飲用臭氧化三蒸餾水聯(lián)合埃索美拉唑三聯(lián)療法治療前后十二指腸潰瘍

  圖3A顯示了第一次內(nèi)鏡檢查時的十二指腸潰瘍;圖3B顯示了抗幽門螺桿菌4周后進行第二次內(nèi)鏡檢查時的潰瘍愈合階段，該檢查包括飲用臭氧三蒸餾水和標準埃索美拉唑三重療法。

  第二次14C尿素呼氣試驗

  埃索美拉唑停藥4周后，4個不同治療組14C尿素呼氣試驗結果明顯不同(表1)。第1組26例14C尿素呼氣試驗陰性，Hp消除率為79%。第2組Hp清除率為97%(n=32)，第3組Hp清除率為73%(n=24)，第4組Hp清除率為94%(n=31)?？ǚ綑z驗顯示1、2組與3、4組間有顯著性差異(p<0.05)。

  結果表明，在慢性胃炎患者和十二指腸潰瘍患者中，飲用臭氧三蒸餾水聯(lián)合埃索美拉唑三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌的效果均優(yōu)于埃索美拉唑三聯(lián)療法。治療期間未發(fā)現(xiàn)不良反應。治療前后癌胚抗原水平穩(wěn)定在0-5μg/ml之間。

表2: 治療前后14C尿素呼氣試驗。治療前后

注：1組：2組，P=0.02；3組：4組，P=0.02

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討論

  質子泵抑制劑聯(lián)合抗生素治療Hp感染已成為慢性胃炎和消化性潰瘍的常規(guī)治療方法。根除Hp對改善功能性消化不良上腹部疼痛和燒灼感癥狀也有良好效果。通常，標準的三聯(lián)療法是由兩種抗生素和質子泵抑制劑作為一線治療。Hp的最 佳治療方法應該保證根除率在90%以上。然而，成功根除Hp的療法涉及許多決定因素，如個體原發(fā)性或繼發(fā)性抗生素耐藥性、粘膜藥物濃度、患者依從性、副作用和成本。目前世界上大多數(shù)地區(qū)的標準三聯(lián)療法根除Hp率不到80%。研究表明，以阿莫西林、克拉霉素、埃索美拉唑為主的三聯(lián)療法治療慢性胃炎和幽門螺桿菌感染的十二指腸潰瘍患者的根除率分別為79%和73%。Hp對抗生素的耐藥性降低了慢性胃病和消化性潰瘍的臨床治療效果。此前的一項隨機對照試驗表明，臭氧納米氣泡水具有新型抗菌劑的潛力。Fontes等人證明，通過低劑量臭氧的霧化單次局部應用完全抑制了對抗菌劑具有耐藥性的所有潛在致病菌株的生長。在體外，臭氧對多種耐藥菌和導致牙周病代的細菌具有較強的殺菌作用。因此，臭氧在醫(yī)學上可以作為初級治療的輔助物。我們的研究表明，飲用臭氧化三蒸餾水有助于根除慢性胃炎和十二指腸潰瘍患者胃粘膜中的幽門螺桿菌感染。這些發(fā)現(xiàn)表明，臭氧不僅可以用來消除水中的微生物，還可以治療胃幽門螺桿菌感染。與傳統(tǒng)藥物治療相比，臭氧治療能加快胃粘膜修復，促進Hp根除，縮短胃潰瘍恢復時間，減少復發(fā)機會，這與臭氧促進十二指腸潰瘍損傷愈合的研究結果一致。包括靜脈使用臭氧的生理治療(自血療法)，這些方法已被證明在改善臨床癥狀、組織再生過程和根除幽門螺桿菌這三方面是有效的;然而，聯(lián)合方案是最 佳的方案。我們的研究表明，在傳統(tǒng)的抗生素加質子泵抑制劑治療的基礎上加入臭氧三蒸餾水，可以進一步提高Hp的根除率。這些結果表明，臭氧能提高傳統(tǒng)抗生素加質子泵抑制劑治療Hp的根除率，在今后Hp治療中發(fā)揮更重要的作用。隨著抗藥性細菌的增多，臭氧獨特的物理抗菌特性可能使處理變得更有價值和時間效率。

  然而，臭氧對消除Hp的作用還沒有詳細的報道，其機理尚不清楚。臭氧是一種強大的氧化劑。在工業(yè)中，它被廣泛用作水、空氣凈化和設備清洗的抗菌劑，例如易腐物品的消毒、醫(yī)療器械的消毒以及清潔或表面處理工藝。臭氧是一種不穩(wěn)定的氣體;一旦產(chǎn)生，氣態(tài)臭氧迅速分解為氧分子(O2)和有活性的氧原子(O)。這種氣體無色，氣味刺鼻，呈液體或固體形式可發(fā)生爆炸。在20°C時半衰期為40分鐘，在0°C時約為140分鐘，因此患者需要在十至二十 分鐘內(nèi)飲用現(xiàn)制備的臭氧水。臭氧消除微生物的生物和化學機制包括三種。首先，臭氧可能直接與細菌和病毒發(fā)生反應，破壞它們的細胞器、DNA和RNA。第二，臭氧可能穿透細胞膜，并與外膜上的脂蛋白和脂多糖發(fā)生反應，導致通透性突變，最終導致細胞溶解。Bialoszewski博士等證明臭氧水是一種有效的生物膜殺菌劑，作用時間只需30秒;臭氧-氧的混合氣體的殺菌活性會降低，其中，將生物膜暴露于氣態(tài)消毒劑的時間相對延長。在體外，臭氧水對細菌生物膜的破壞比臭氧-氧混合物更為有效。第三，臭氧可刺激Hp患者局部或全身細胞或體液免疫系統(tǒng)，誘導白細胞介素、白三烯和前列腺素釋放，從而減輕炎癥，促進傷口愈合。

  在整個研究過程中，沒有發(fā)現(xiàn)任何副作用。Kawara博士和他的研究小組還證明，臭氧納米氣泡水(NBW3)在胃幽門螺桿菌治療中維持其在很寬的pH范圍內(nèi)的消毒活性，并且對哺乳動物細胞或組織沒有表現(xiàn)出細胞毒性;它們暗示胃蛋白酶以劑量依賴的方式抑制NBW3活性。臭氧作為一種無污染的水消毒劑，由于其不穩(wěn)定，臭氧分解成氧分子和單個氧原子，氧原子再迅速相互結合，臭氧三蒸餾水中的臭氧不會留下有毒殘留物。溶解在三蒸餾水中的臭氧一旦通過胃和腸就被釋放出來，并通過胃粘膜消除幽門螺桿菌。在醫(yī)療用途中，由醫(yī)用氧產(chǎn)生的臭氧以精確的治療劑量給藥，禁止吸入使用，并主張臭氧在齲齒中具有極好的健康益處，降低血液膽固醇和刺激抗氧化反應，改善靜息肌肉的氧合，用于缺氧和缺血綜合征的補充治療。我們的研究表明，臭氧具有根除幽門螺桿菌的潛力，特別是當與標準治療相結合時，可以提高幽門螺桿菌的根除率。此外，臭氧化三蒸餾水具有生產(chǎn)簡單、安全、方便、經(jīng)濟等優(yōu)點。因此，應進一步的研究和發(fā)現(xiàn)，以確定消除Hp的臭氧三蒸餾水的最 佳和安全濃度。臭氧可能成為一種更廣泛應用的治療方法，以對抗細菌感染。